Insomniac Games heeft eerder op de dag onthuld dat de game Resistance 3 een split-screen co-op zal bezitten. Via het PlayStation Blog heeft creative director van de studio, Marcus Smith, dit laten weten. Daarnaast bevat de game de mogelijkheid om wapens te upgraden en deze nieuwe abilities te geven. Deze wapens kunnen vervolgens zelfs in de co-op gebruikt worden. De co-op kan met maximaal 2 spelers in een split-screen offline gespeeld worden.
De multiplayer zal een progressiesysteem bezitten waarmee de multiplayer wat competitiever zal gaan worden. Je speelervaring zal dan ook duidelijker naar voren komen met dit systeem. Multiplayer locaties vinden over de gehele wereld plaats waarbij niet singleplayer locaties simpelweg worden overgenomen. De singleplayer richt zich op Joseph Capelli, 4 jaren na het einde van Resistance 2. Hij leeft met zijn vrouw Susan, zijn zoon Jack en enkele overlevenden in de stad Oklahoma. Echter blijft het daar niet lang veilig…