In het explosieve derde deel van de Resident Evil-reeks pakt Alice de wapens weer op om te strijden tegen het dodelijke T-virus dat van de hele mensheid zombies kan maken. Haar wapens zijn niet alleen messen en shotguns, ook de tijdens haar gevangenschap door de Umbrella Company genetisch opgeschroefde kracht, zintuigen en behendigheid maken haar een ultieme vechtmachine.
Jaren na de biochemische ramp in Raccoon City houdt Alice (Milla Jovovich) zich schuil in de Nevada woestijn. Ontsnapt uit de klauwen van de Umbrella Company schaart ze zich bij de overlevenden die zich blijven verzetten tegen het virus. Samen met haar vrienden Carlos (Oded Fehr), L.J. (Mike Epps) en de nieuwe overlevenden Claire (Ali Larter), K-Mart (Spencer Locke) en Nurse Betty (Ashanti) proberen ze de woestijn te ontvluchten en het veilige Alaska te bereiken. Uiteraard zet dr. Isaacs (Ian Glen), het gestoorde onderzoekshoofd van de Umbrella Company, alles op alles om Alice’ reis door het uitgestorven Las Vegas onmogelijk te maken. Haar bloed is het enige redmiddel tegen het virus, ze zal dus vernietigd moeten worden. Het konvooi krijgt niet alleen horden zombies te verduren, ook een zwerm van tienduizenden zwarte kraaien teistert het groepje mensen dat vecht tegen het krankzinnige bedrijf en voor gerechtigheid.
