The Darkness II is met zijn heftige quad-wielding gameplay anders dan andere first-person shooters. Dit betekent dat spelers met hun Demon Arms mensen en objecten kunnen grijpen en doormidden splijten en tegelijkertijd met twee wapens schieten. De game maakt gebruik van donker versus licht, waardoor je wordt ondergedompeld in een diep en verwarrend verhaal. Het geheel is afgewerkt met gestileerd geweld dat wordt gevisualiseerd door een handgeschilderde ‘graphic noir’ techniek. Deze houdt de eer hoog van de comics, waar de game van afstamt.
Het is 2 jaar geleden dat Jackie Estacado, nu de Don van de Franchetti maffia familie, The Darkness gebruikte om de mannen die zijn vriendin vermoordden, af te slachten. Hij heeft zijn bovennatuurlijke krachten weggestopt, maar het lukt hem sindsdien niet de herinnering aan de dood van Jenny van zich af te schudden. Nu wil The Darkness weer te voorschijn komen. Een plotselinge, onverwachte aanval op Jackie’s leven, duidelijk georganiseerd door een kracht van boven, luidt de start van een maffiaoorlog in. De mislukte aanslag opent de deur voor de terugkeer van The Darkness en zorgt ervoor dat Jackie een reis naar de hel en erger onderneemt terwijl hij het mysterie achter de aanval en de motivaties van The Darkness probeert te ontrafelen.